Достижение стационарного объема распределения

При нарушениях элиминации ЛВ вследствие задержки инактивации и выведения из организма при шоке разного генеза возрастает интегральный показатель фармакокинетики — период полуэлиминации препарата (То 5), т. е. время, в течение которого концентрация ЛВ в крови после его распределения и установления относительно стационарного уровня (достижение стационарного объема распределения) падает вдвое. Это одна из основных практических характеристик фармакокинетики препарата (То 5 возрастает при значительном увеличении дозы), к тому же доступная для практического определения. В зависимости от индивидуальных особенностей элиминации (в первую очередь, скорости метаболизма) у здоровых людей То 5 может различаться в два и более раз. Этот показатель резко возрастает при заболеваниях печени и почек. Принято считать, что повторное введение ЛВ не ведет к кумуляции и токсическим проявлениям, если ритм введения превышает 1/2 То 5. Особенно сильно (в 10-20 и более раз) То 5 возрастает у больных с недостаточностью почек, что требует особого режима применения многих ЛВ, в первую очередь, химиотерапевтических средств, курсовое введение которых составляет неотъемлемую часть фармакотерапии септического и, несколько реже, травматического шока. Динамическое определение концентрации антибиотиков в крови таких больных (особенно аминогликозидов) с внесением корректив в дозы и частоту инъекций считается обязательным, но практически редко производится.

Таким образом, сумма патогенетических факторов шока ведет к существенным, очевидным, но количественно мало изученным изменениям фармакокинетики ЛВ: а) замедлению скорости резорбции ЛВ при подкожном, внутримышечном и пероральном введении; в соответствии с которым растягивается во времени кривая достижения пика концентрации препарата в крови; б) сниженному пиковому уровню концентрации ЛВ в центральной камере из-за неполноты резорбции, напротив, резкому повышению его по сравнению с типичным для данного препарата при внутривенном введении из-за уменьшенного объема распределения; в) замедлению элиминации ЛВ с более длительным удержанием кривой концентрации на квазистационарном уровне, увеличением То 5 и времени полной элиминации.

Достижение стационарного объема распределения

Метки:

Комментарии закрыты.