Образование субстрата ферментного комплекса

Обезвреживание токсинов состоит из ряда этапов. На первом этапе обработки токсины подвергаются действию оксидазных ферментов, в результате чего приобретают реактивные группы ОН , СООН", SH" или Н~ , которые делают их «удобными» для дальнейшего связывания. Выполняющие эту биотрансформацию ферменты относятся к группе оксидаз со смещенными функциями, и среди них главную роль играет гемосодержащий ферментный белок цитохром Р450. Он синтезируется гепатоцитами в рипосомах шероховатых мембран эндоплазматического ретикулума.

Биотрансформация токсина идет поэтапно с образованием вначале субстрат ферментного комплекса АН Fe3+, состоящего из токсической субстанции (АН) и цитохрома Р450 (Fe3+) в окискенной форме. Затем комплекс АН Fe3+ восстанавливается одним электроном до АН Fe2+ и присоединяет кислород, образуя тройной комплекс АН Fe2+, состоящий из субстрата, фермента и кислорода. Дальнейшее восстановление тройного комплекса вторым электроном приводит к образованию двух неустойчивых соединений с восстановленной и окисленной формой цитохрома Р450: АН Fe2 + О2~ = АН Fe3 + О2~, которые распадаются на гидроксилированный токсин, воду и исходную окисленную форму Р450, который вновь оказывается способным к реакции с другими молекулами субстрата. Однако субстрат цитохромный — кислородный комплекс АН Fe2 + О2+ еще до присоединения второго электрона может переходить в окисную форму АН Fe3 + i О2~ с выделением супероксидного аниона в качестве побочного продукта с токсическим действием.

Возможно, что такой сброс супероксидного радикала является издержкой детоксикал, ионных механизмов, например, вследствие гипоксии. Во всяком случае, образование супероксидного аниона 02 при окислении цитохрома Р450 достоверно установлено.

Метки:

Комментарии закрыты.