Главными критериями пригодности анальгетика для профилактики и терапии шока являются: а) надежность и полнота анальгезирующего действия при болях разной модальности (висцеральных, исходящих с кожных покровов и т. д.); б) отсутствие собственного негативного действия на гемодинамику и способности усиливать имеющиеся нарушения на фоне гиповолемии (применение на догоспитальном этапе до компенсации кровопотери), защита сердечнососудистой системы от рефлекторных влияний, вызванных действием повреждающего фактора и хирургической агрессией при неотложной операции; в) отсутствие угнетающего влияния на дыхательный и активирующего — на рвотный центры, бронхоспазмирующего, аллергенного и спазмогенного (на желчные и мочевыводящие пути, кишечник) действия; г) отсутствие наркологической опасности, эйфоризирующего действия; умеренный психоседативный эффект допустим; д) риск применения препарата должен быть минимален, а к анальгетику должны иметься надежные антагонисты. Один из подходов к созданию сильных анальгетиков, лишенных отрицательного влияния на систему кровообращения, возник на основе изучения различий в действии эндогенных пептидов: метэнкефалина (преобладает активация мю и дельта-ОР) и бетаэндорфина (преобладает активация каппа-ОР). С помощью различных приемов исследования было установлено, что ряд негативных изменений гемодинамики (уменьшение АД, брадикардия, кардиодепрессивный эффект и др.) обусловлен наличием каппа-ОР в гипотензивных зонах ствола мозга, в вегетативных ганглиях, на пресинаптических окончаниях сосудосуживающих волокон, в хеморецептивных зонах каротидных синусов, афферентных окончаниях блуждающих нервов, в рецепторах растяжения легких. В конечном счете, в результате активации каппа-ОР эндорфинами и синтетическими каппа-агонистами возникают депрессорные рефлексы системы кровообращения, снижается тонус и освобождение норадреналина на окончаниях симпатических волокон и мозговым веществом надпочечников.
